Was ist CBN? Die Geschichte und Biochemie von Cannabinol
Cannabinol (CBN) ist das oxidierte, nicht enzymbasierte Produkt von Tetrahydrocannabinol (THC) und kommt in großen Mengen in langzeitgetrocknetem Cannabismaterial vor. Die Säureform von CBN kommt auch in großen Mengen in der Cannabispflanze vor, aber bei der Decarboxylierung (Hitze) wird die Säure in CBN umgewandelt.
CBN wurde 1896 von Wood und seinen Kollegen in Cambridge benannt, aber die korrekte Struktur wurde erst 1940 von Adams definiert. Da im Jahr 2005 nur sieben Cannabinol-ähnliche Linien bekannt wurden, wurde die Liste mit vier neuen Phyto-Cannabinoiden aktualisiert, die alle den aromatisierten Ring von CBN teilen.
Die Konzentration von CBN in Cannabisprodukten wird durch das Alter und die Lagerbedingungen des Produkts bestimmt. Es ist ein relativ geringer Bestandteil von frischem Cannabis, da es ein Produkt der THC-Oxidation ist. Es ist ein schwacher CB1- und CB2-Partikel-Agonist mit nur etwa 10 % der Aktivität von THC. Es hat potenziell therapeutische Eigenschaften gegen Krankheiten, bei denen die Cannabinoidrezeptoren hochreguliert sind. Im Gegensatz zu anderen Cannabinoiden wird CBN nicht von Cannabigerol (CBG) abgeleitet, was auf eine alternative biosynthetische Kreation hindeutet. Als CBN entdeckt wurde, dachte man, es sei eine inaktive Cannabiskomponente, aber später wurde festgestellt, dass das Molekül viele therapeutische Eigenschaften hat, hauptsächlich aufgrund seiner Aktivität mit den Cannabinoidrezeptoren (CBs). CBN hat eine geringere Affinität zu CB1 (Ki 211.2 nM) und CB2 (Ki 126.4 nM) und wurde nach Tests am Menschen für inaktiv erklärt, aber in Kombination mit THC wurde festgestellt, dass es eine starke anästhetische Wirkung hat.
Cannabinolrezeptoraktivität
Wie oben erwähnt, wirkt Cannabinol (CBN) wie Tetrehydrocannabinol (THC) mit den CB1- und CB2-Rezeptoren, jedoch mit der stärksten Affinität zu den CB2-Rezeptoren. Während CBN eine agonistische Aktivität gegenüber CB1-Rezeptoren gezeigt hat, gibt es widersprüchliche Berichte über seine Aktivität gegenüber CB2-Rezeptoren.
Cannabinol hat sowohl direkte als auch indirekte agonistische Eigenschaften gezeigt, die danach bestimmt werden, wie hoch die Konzentration im Test war. Diese Diskrepanzen sind nicht unbedingt nur auf die Konzentration des Cannabinols in den Studien zurückzuführen, sondern sehr wahrscheinlich auch auf das Konformitätsstadium der Rezeptoren im Gewebe. Cannabinol beeinflusst auch biologische Ziele außerhalb des Endocannabinoidsystems. Es ist ein potenter Agonist gegenüber TRPA1-Ionenkanälen, blockiert wirksam TRPM8-Ionenkanäle und desensibilisiert TRPA1-Ionenkanäle gegenüber der Aktivierung durch den Agonisten Allylisothiocyanat.
Die biologische Aktivität von Cannabinol
Wie oben erwähnt, arbeitet Cannabinol (CBN) wie Tetrehydrocannabinol (THC) mit den CB1- und CB2-Rezeptoren, jedoch mit der stärksten Affinität zu CB2-Rezeptoren. Während CBN eine agonistische Aktivität gegen die CB1-Rezeptoren gezeigt hat, gibt es widersprüchliche Berichte über seine Aktivität gegenüber den CB2-Rezeptoren.
Wie andere Phytocannabinoide erweist sich Cannabinol (CBN) als relevante therapeutische Eigenschaften gegen eine große Anzahl von pharmazeutischen Zielen. Wie Cannabigerol bewirkt CBN eine Verlängerung der Lebensdauer der Keratinozyten, unabhängig vom Einfluss der Cannabinoidrezeptoren. CBN zeigt auch krampflösende, entzündungshemmende und starke Wirkungen gegen Methicillin-resistente Staphylococcus Aureus (MRSA). Darüber hinaus ist CBN auch ein TRPV2 (high-threshold thermosensor)-Agonist, der die Möglichkeit bietet, Verbrennungen zu behandeln. Darüber hinaus kann CBN die Rekrutierung von ruhenden mesenchymalen Stammzellen im Knochenmark stimulieren, was zu einem Wachstum der Knochen führt und somit die Abwehr gegen Brustkraft erhöht, allerdings nur in sehr hoher Konzentration.
Therapeutische Eigenschaften von Cannabinol
Aufgrund der oben erwähnten biologischen Aktivitäten hat sich Cannabinol (CBN) als nützliche Behandlung für eine Vielzahl von Krankheiten erwiesen.
Appetitanreger
Aufgrund der oben erwähnten biologischen Aktivitäten hat sich gezeigt, dass Cannabinol (CBN) als Behandlungsform für eine Vielzahl von Krankheiten nützlich ist.
Antibiotika
Methicillin-resistente Staphylococcus Aureus (MRSA)-Infektionen sind zu einer sehr ernsthaften Herausforderung für Forscher weltweit geworden, die versuchen, Lösungen für die Bakterien zu finden, die gegen Antibiotika resistent sind. CBN hat sich zusammen mit Cannabigerol und Cannabidiol als wirksam gegen Antibiotika-resistente MRSA-Infektionen erwiesen, was darauf hindeutet, dass es eine Form der Behandlung gegen lebensbedrohliche Infektionen sein könnte.
Mögliche Medikamente für ALS-Patienten
Eine Studie aus dem Jahr 2005 zeigte , dass CBN die Symptome bei Mäusen hemmte, die gentechnisch so verändert wurden, dass sie die Nager-Variante des Lou-Gehrig-Syndroms aufwiesen. Das Lou-Gehrig-Syndrom ist eine Krankheit, die besser als Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) bekannt ist. Diese Ergebnisse legen nahe, dass CBN bei der Linderung von Symptomen bei Patienten mit degenerativen Motoneuronerkrankungen wirksam sein könnte.
Analgetikum
Laut einer 2002 veröffentlichten Studie hat CBN starke schmerzlindernde Wirkungen. Interessanterweise sind CBN und THC die einzigen Cannabinoide, die Schmerzen bekämpfen, indem sie Endorphine freisetzen und dadurch eine Entspannung der Blutgefäße bewirken, was auf eine Verbindung zwischen ihnen und der CB-Rezeptoraktivität hindeutet.
Anti-Asthma
Eine Studie aus dem Jahr 2003 ergab, dass CBN allergisches Asthma bei Mäusen stoppt, möglicherweise aufgrund seiner starken entzündungshemmenden Eigenschaften. Die Hypothese der Studie ist, dass Cannabinoide dies erreichen, indem sie das Immunsystem des Nagetiers stärken und dadurch die mit dem Asthmaanfall verbundene Entzündung lindern.
betäubende
CBN hat eine zentral gesteuerte Wirkung wie Tetrahydrocannabinol, obwohl es viel weniger stark ist. Studien deuten jedoch darauf hin, dass CBN das narkotischste aller Cannabinoide sein könnte, was darauf hindeutet, dass CBN eine vielversprechende Behandlung für Angstzustände und stressbedingte Störungen ist.
Mögliche Medikamente gegen Glaukom
CBN ist zusammen mit Tetrahydrocannabinol ein erfolgreiches Mittel zur Verringerung des Augendrucks, der bei Glaukompatienten zur Erblindung führt. Vielleicht kann man durch Entspannung des peripheren Kreislaufsystems die Herzfrequenz von Patienten senken.
Synergie mit natürlichen Terpenoiden
Es wurde gezeigt, dass die Cannabinol-Aktivität durch die gleichzeitige Verabreichung natürlicher Terpenoide verstärkt wird. Beispielsweise wird die antibakterielle Aktivität von Cannabinol durch Pinen (ein in Kiefernharz vorkommendes Terpenoid) verstärkt, während die anästhetischen Wirkungen durch Terpenoide wie Nerolidol und Myrcen verstärkt werden. Nerolidol kommt nicht nur in der Cannabispflanze vor, sondern auch in vielen anderen Pflanzen wie Zitronenmelisse, Ingwer, Tetra, Lavendel oder Jasminblüten. Die Myrten kommen natürlich in Cannabis, Kümmel, Hopfen, Thymian, Petersilie und Laub vor. Darüber hinaus wird die Antikrebsaktivität von CBN durch das Limonen verstärkt, ein Terpenoid, das typischerweise in Zitronen vorkommt.
Bibliographie (Quellenangaben)
- Harvey, DJ Journal of Ethnopharmacology,. J. Ethnopharmacol. 28, 117–128 (1990).
- Adams, R., Baker, BR & amp; Wearn, RB Struktur von Cannabinol. III. Synthese von Cannabinol, 1-Hydroxy-3-n-amyl-6,6,9-trimethyl-6-dibenzopyran. JACS 62, 2204–2207 (1940).
- ElSohly, MA & Slade, D. Chemische Bestandteile von Marihuana: Die komplexe Mischung natürlicher Cannabinoide. Life Sci. 78, 539–548 (2005).
- MA Elsohly, MM Radwan, W. Gul, S. Chandra & A. Galal Phytocannabinoids. 103 (2017).
- Ahmed, SA et al. Cannabinoidester-Bestandteile aus hochwirksamer Cannabis-Sativa. J. Nat. Prod. 71, 536–542 (2008).
- Zulfiqar, F. et al. Cannabisol, ein neuartiges Delta-9-THC-Dimer mit einer einzigartigen Methylenbrücke, isoliert aus Cannabis sativa. Tetraederlicht. 53, 3560–3562 (2012).
- Radwan, MM et al. Isolierung und pharmakologische Bewertung kleinerer Cannabinoide aus hochwirksamer Cannabis-Sativa. J. Nat. Prod. 78, 1271–1276 (2015).
- Ahmed, SA et al. Kleinere sauerstoffhaltige Cannabinoide aus hochwirksamer Cannabis sativa L. Phytochemistry 117, 194–199 (2015).
- Pertwee, RG Die vielfältige Pharmakologie von CB1- und CB2-Rezeptoren von drei pflanzlichen Cannabinoiden: Delta9-Tetrahydrocannabinol, Cannabidiol und Delta9-Tetrahydrocannabivarin. Br. J. Pharmacol. 153, 199–215 (2008).
- Izzo, AA, Borrelli, F., Capasso, R., Di Marzo, V. & Mechoulam, R. Nicht-psychotrope Pflanzen-Cannabinoide: Neue therapeutische Möglichkeiten aus einem alten Kraut. Trends Pharmacol. Sci. 30, 515–527 (2009).
- Loewe, S. Marjiuana Aktivität von Cannabinol. Wissenschaft (80-.). 102, 615–616 (1945).
- Rhee, M.-H. et al. Cannabinolderivate: Bindung an Cannabinoidrezeptoren und Hemmung der Adenylylcyclase. J. J. Med. Chem. 40, 3228–3233 (1997).
- Karniol, IG, Shirakawa, I., Takahashi, RN, Knobel, E .. & Musty, RE ·. Wirkungen von Delta-9-Tetrahydrocannabinol und Cannabinol beim Menschen. Pharmacology 13, 502–512 (1975).
- Showalter, VM, Compton, DR, Martin, BR & amp; Abood, ME Bewertung der Bindung in einer transfizierten Zelllinie, die einen peripheren Cannabinoidrezeptor (CB2) exprimiert: Identifizierung von selektiven Liganden des Cannabinoidrezeptor-Subtyps. J. Pharmacol. Exp. Ther. 278, 989–999 (1996).
- Fields, CC et al. Vergleich der Pharmakologie und Signaltransduktion der humanen Cannabinoid-CB1- und CB2-Rezeptoren. Mol. Pharmacol. 48, 443–450 (1995).
- Pertwee, R. Pharmakologie von Cannabinoidrezeptorliganden. Curr Med Chem 6, 635–637 (1999).
- MacLennan, SJ, Reynen, PH, Kwan, J. & Bonhaus, DW Hinweise auf inversen Agonismus von SR141716A an humanen rekombinanten Cannabinoid-CB1- und CB2-Rezeptoren. Br. J. Pharmacol. 124, 619–22 (1998).
- Petrocellis, L. et al. Auswirkungen von Cannabinoiden und Cannabinoid-angereicherten Cannabisextrakten auf TRP-Kanäle und Endocannabinoid-Stoffwechselenzyme. Br. J. Pharmacol. 163, 1479–1494 (2011).
- Wilkinson, JD & Williamson, EM Cannabinoide hemmen die Proliferation menschlicher Keratinozyten durch einen Nicht-CB1 / CB2-Mechanismus und haben einen potenziellen therapeutischen Wert bei der Behandlung von Psoriasis. J. J.
- Dermatol. Wissenschaft 45, 87–92 (2007).
- Forschungsergebnisse von Siemens, AJ & Turner, CE Marihuana: 1980. NIDA Res. Monogr. Ser. 31 31, 167–198 (1980).
- Kargmanss, S., Prasitn, P. & Evans, JF Translokation von HL-60-Zell-5-Lipoxygenase. J. Biol. Chem. 266, 23745–23752 (1991).
- Appendino, G. et al. Antibakterielle Cannabinoide aus Cannabis sativa: Eine Struktur-Aktivitäts-Studie. J. Nat. Prod. 71, 1427–1430 (2008).
- Qin, N. et al. TRPV2 wird durch Cannabidiol aktiviert und vermittelt die CGRP-Freisetzung in kultivierten Ganglionneuronen der Rattenrückenwurzel. J. Neurosci. 28, 6231–6238 (2008).
- Scutt, A. & Williamson, EM Cannabinoide stimulieren die Bildung fibroblastischer Kolonien durch Knochenmarkzellen indirekt über CB2-Rezeptoren. Calcif. Tissue Int. 80, 50–59 (2007).
- Lee, SY, Oh, SM & Chung, KH Östrogene Wirkungen von Marihuana-Rauchkondensat und Cannabinoidverbindungen. Toxicol. Appl. Pharmacol. 214, 270–278 (2006).
- Osei-Hyiaman, D. Endocannabinoidsystem bei Krebs-Kachexie. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 10, 443–448 (2007).
- Weydt, P. et al. Cannabinol verzögert das Auftreten von Symptomen bei transgenen SOD1 (G93A) -Mäusen, ohne das Überleben zu beeinträchtigen. Amyotrophe. Seitlicher Skler. Andere Motoneuronstörung. 6, 182–184 (2005).
- Zygmunt, PM, Andersson, DA und Hogestatt, ED Delta 9-Tetrahydrocannabinol und Cannabinol aktivieren Capsaicin-sensitive sensorische Nerven über einen CB1- und CB2-Cannabinoidrezeptor-unabhängigen
- Mechanismus. J. Neurosci. 22, 4720–4727 (2002).
- Jan, TR, Farraj, AK, Harkema, JR und Kaminski, NE Abschwächung der Ovalbumin-induzierten allergischen Atemwegsreaktion durch Cannabinoid-Behandlung bei A / J-Mäusen. Toxicol. Appl. Pharmacol. 188, 24–35 (2003).
- Kalant, H. Geräuchertes Marihuana als Medizin: nicht viel Zukunft. Clin Pharmacol Ther. 83, 517–519 (2008).
- Gregg, JM, Campbell, RL, Levin, KJ, Ghia, J. & Elliott, RA Kardiovaskuläre Wirkungen von Cannabinol während einer oralen Operation. Anesth. Analg. 55, 203–213 (1976).
- ELSOHLY, HARLAND, E., MURPHY, JC, WIRTH, P. & WALLER, CW Cannabinoide beim Glaukom: Ein primäres Screening-Verfahren. Cournal Clin. Pharmacol. 21, 472S - 478S (1981).
- Russo, EB Taming THC: Potenzielle Cannabis-Synergien und Phytocannabinoid-Terpenoid-Entourage-Effekte. Br. J. Pharmacol. 163, 1344–1364 (2011).
